Азитромицин таблетки покрытые пленочной оболочкой инструкция

Редко: нарушение функции печени, холестатическая желтуха.

Азитромицин-Акрихин

Азитромицина дигидрат — белый кристаллический порошок. Молекулярная масса 785.

Фармакодинамика

Механизм действия

Азитромицин связывается с 23S рРНК 50S-субъединицы рибосом чувствительных микроорганизмов. Блокирует синтез белка посредством ингибирования стадии транспептидации/транслокации и ингибирования сборки 50S-субъединицы рибосомы.

В условиях in vitro азитромицин концентрируется в фагоцитах и фибробластах. Отношение внутриклеточной концентрации к внеклеточной >30 через 1 ч инкубации. Исследования in vivo показывают, что концентрирование в фагоцитах может способствовать распространению в воспаленные ткани.

Механизм резистентности

Наиболее часто встречающимся механизмом устойчивости к азитромицину является модификация 23S рРНК в положениях, соответствующих A2058 и A2059 (в системе нумерации Escherichia coli). Помимо перекрестной устойчивости с другими макролидами (эритромицин и кларитромицин), рибосомальная модификация может определять устойчивость к другим классам антибиотиков (линкозамиды и стрептограмины B), которые связываются с перекрывающимися участками рибосом.

Азитромицин проявляет активность в отношении большинства штаммов следующих бактерий, как in vitro , так и при клинических инфекциях: грамположительные бактерии — Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; грамотрицательные бактерии — Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae; другие бактерии — Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae.

Азитромицин демонстрирует in vitro минимальные ингибирующие концентрации (МИК) ≤4 мкг/мл в отношении большинства (≥90%) штаммов следующих бактерий; однако безопасность и эффективность азитромицина при лечении клинических инфекций, вызываемых этими бактериями, не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях.

Грамположительные бактерии — бета-гемолитические Streptococci (Groups C, F, G), Viridans group streptococci; грамотрицательные бактерии — Bordetella pertussis; анаэробные бактерии — Peptostreptococcus species, Prevotella bivia; другие бактерии — Ureaplasma urealyticum, Legionella pneumophila.

Доклиническая токсикология

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность. Длительные исследования на животных для оценки канцерогенного действия азитромицина не проводились.

Азитромицин не проявлял мутагенности в стандартных лабораторных тестах: тесте на клетках лимфомы мыши, микроядерных тестах на лимфоцитах человека и костном мозге мыши.

Не обнаружено каких-либо доказательств нарушения фертильности, связанных с азитромицином.

Токсикология у животных

Фосфолипидоз (внутриклеточное накопление фосфолипидов) наблюдался в некоторых тканях мышей, крыс и собак, получавших многократные дозы азитромицина. Это было продемонстрировано во многих системах органов (например, глаза, ганглии дорсальных корешков, печень, желчный пузырь, почки, селезенка и/или поджелудочная железа) у собак и крыс, получавших азитромицин в дозах, которые, в пересчете на площадь поверхности тела, были примерно равны (у собак) или составляли примерно 1/6 (у крыс) рекомендованной дозы для взрослого человека. Было показано, что этот эффект обратим после прекращения применения азитромицина. Подобным образом фосфолипидоз наблюдался в тканях новорожденных крыс и собак, получавших ежедневные дозы азитромицина от 10 до 30 дней. На основании фармакокинетических данных, фосфолипидоз отмечался у крыс (доза 30 мг/кг) при наблюдаемой C_max в плазме крови 1,3 мкг/мл (в 6 раз превышающей наблюдаемую C_max 0,216 мкг/мл у педиатрических пациентов при дозе 10 мг/кг). Аналогичные данные были получены у собак (доза 10 мг/кг) при наблюдаемой C_max в сыворотке крови 1,5 мкг/мл (в 7 раз превышающей наблюдаемую C_max при дозе, используемой в педиатрической популяции). При пересчете на площадь поверхности тела в мг/м 2 доза 30 мг/кг для новорожденных крыс (135 мг/м 2 ) и доза 10 мг/кг для новорожденных собак (79 мг/м 2 ) равны примерно 0,5 и 0,3 соответственно от рекомендуемой дозы у педиатрических пациентов со средней массой тела 25 кг. Фосфолипидоз, аналогичный тому, который наблюдается у взрослых животных, обратим после прекращения лечения азитромицином. Значение этих результатов для животных и человека неизвестно.

Электрофизиология сердца

Удлинение интервала QTc изучали в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах с участием 116 здоровых добровольцев, которые получали хлорохин (1000 мг) отдельно или в комбинации с азитромицином перорально (500, 1000 и 1500 мг 1 раз в сутки). Сочетанное применение с азитромицином увеличивало интервал QTc в зависимости от дозы и концентрации. По сравнению с одним хлорохином, максимальное среднее (95% верхний ДИ) увеличение QTcF составило 5 (10), 7 (12) и 9 (14) мс при одновременном применении 500, 1000 и 1500 мг азитромицина соответственно.

Клинические исследования

Оценка результатов в педиатрических клинических исследованиях проводилась в 11–14-й дни из-за увеличенного T_1/2 азитромицина. Данные с 11-го по 14-й день представлены для клинического руководства. Оценка в 24–32-й дни считалась первичной конечной точкой излечения.

Острый средний отит

Безопасность и эффективность применения азитромицина в дозе 30 мг/кг в течение 5 дней

Протокол 1. В двойном слепом контролируемом клиническом исследовании острого среднего отита, проведенном в США, пациенты принимали азитромицин (10 мг/кг в 1-й день, затем 5 мг/кг во 2–5-й дни) или другой антибактериальный препарат. Для пациентов, прошедших клиническую оценку эффективности (n=553), показатель клинического успеха (т.е. излечение + улучшение) на 11-й день посещения составил для азитромицина 88%. Для пациентов, обследованных на 30-й день посещения (n=521), показатель клинического успеха для пациентов, получавших азитромицин, составил 73%.

При анализе безопасности в этом исследовании выявлено, что частота побочных эффектов, связанных с лечением, в первую очередь со стороны ЖКТ , у пациентов, получавших азитромицин, составила 9%. Наиболее частыми побочными эффектами были диарея/жидкий стул (4%), рвота (2%) и боль в животе (2%).

Протокол 2. В несравнительном клиническом и микробиологическом исследовании, проведенном в США, были обнаружены значительные уровни организмов, продуцирующих бета-лактамазу (35%), оценка клинической эффективности была проведена у 131 пациента. Комбинированный показатель клинического успеха (т.е. излечение и улучшение) на 11-й день посещения составил 84% для пациентов, получавших азитромицин. Для 122 пациентов, которые были обследованы на 30-й день посещения, уровень клинического успеха для пациентов, получавших азитромицин, составил 70%.

Микробиологическая оценка проводилась во время посещения перед началом лечения. При последующих посещениях повторная микробиологическая оценка не проводилась.

Предполагаемые результаты бактериального/клинического излечения (т.е. клинический успех), полученные в поддающейся оценке группе в 11-й и 30-й дни, были следующими: S. pneumoniae — 61/74 (82%) и 40/56 (71%), H. influenzae — 43/54 (80%) и 30/47 (64%), M. catarrhalis — 28/35 (80%) и 19/26 (73%), S. pyogenes — 11/11 (100%) и 7/7, все — 177/217 (82%) и 97/137 (73%).

При анализе безопасности в этом исследовании показано, что частота побочных эффектов, связанных с лечением, в первую очередь со стороны ЖКТ , у всех пролеченных пациентов составила 9%. Наиболее частым побочным эффектом была диарея (4%).

Протокол 3. В другом контролируемом сравнительном клиническом и микробиологическом исследовании, проведенном в США, азитромицин применяли для лечения среднего отита. В этом исследовании принимали участие 2 исследователя, что и в другом испытании (Протокол 2), и эти 2 исследователя включили 90% пациентов в Протокол 3. По этой причине Протокол 3 не рассматривался как независимое исследование. Были обнаружены значительные количества организмов, продуцирующих бета-лактамазу (20%). Девяносто два (92) пациента были оценены на предмет клинической и микробиологической эффективности. Комбинированный показатель клинического успеха (т.е. излечение и улучшение) у пациентов с исходным патогеном на 11-й день посещения для пациентов, получавших азитромицин, составил 88%, на 30-й день — 82%.

Микробиологическая оценка проводилась во время посещения перед началом лечения. При последующих посещениях повторная микробиологическая оценка не проводилась.

Предполагаемые результаты бактериального/клинического излечения (т.е. клинический успех), полученные в оцениваемой группе в 11-й и 30-й дни, были следующими: S. pneumoniae — 25/29 (86%) и 22/28 (79%), H. influenzae — 9/11 (82%) и 8/10 (80%), M. catarrhalis — 7/7 и 5/5, S. pyogenes — 2/2 и 2/2, все — 43/49 (88%) и 37/45 (82%). При анализе безопасности в вышеуказанном исследовании частота побочных эффектов, связанных с лечением, в первую очередь со стороны ЖКТ , у всех пациентов, получавших азитромицин, составила 4%. Наиболее частым побочным эффектом были диарея/жидкий стул (2%).

Безопасность и эффективность применения азитромицина в дозе 30 мг/кг в течение 3 дней

Протокол 4. В двойном слепом контролируемом рандомизированном сравнительном клиническом исследовании (n=366) острого среднего отита у педиатрических пациентов в возрасте от 6 мес до 12 лет пациенты получали азитромицин (10 мг/кг/сут в течение 3 дней), препарат сравнения и плацебо.

У 366 пациентов, у которых клиническая эффективность оценивалась на 12-й день посещения, клинический показатель успеха (т.е. излечение плюс улучшение) составил для азитромицина 83%. Для 362 пациентов, которые были обследованы на 24–28-й день посещения, показатель клинического успеха составил для азитромицина 74%.

В анализе безопасности вышеупомянутого исследования частота побочных эффектов, связанных с лечением, преимущественно со стороны ЖКТ , у всех пациентов, получавших азитромицин, составила 10,6%. Наиболее частыми побочными эффектами при приеме азитромицина были диарея/жидкий стул (5,9%), рвота (2,1%).

Безопасность и эффективность однократного приема азитромицина в дозе 30 мг/кг

Протокол 5. Двойное слепое контролируемое рандомизированное исследование было проведено в 9 клинических центрах. Педиатрические пациенты в возрасте от 6 мес до 12 лет были рандомизированы в соотношении 1:1 для лечения либо азитромицином (в однократной дозе 30 мг/кг в 1-й день), либо применяли препарат сравнения. Дети получали активное вещество и плацебо, соответствующее препарату сравнения.

Клинический ответ (излечение, улучшение, отсутствие эффекта) оценивали в конце терапии (12–16-й дни) и в тесте на излечение (28–32-й дни). Безопасность оценивалась на протяжении всего испытания для всех пациентов, находившихся на лечении. Для 321 пациента, прошедшего оценку в конце лечения, показатель клинического успеха (излечение плюс улучшение) составлял 87% для пациентов, получавших азитромицин. Для 305 пациентов, которые были оценены в тесте на излечение, показатель клинического успеха составил 75% для пациентов, получавших азитромицин.

При анализе безопасности частота нежелательных явлений, связанных с лечением, в первую очередь со стороны ЖКТ , составляла при приеме азитромицина 16,8%. Наиболее частыми побочными эффектами при приеме азитромицина были диарея (6,4%), рвота (4%), сыпь (1,7%) и тошнота (1,7%).

Протокол 6. В ходе несравнительного клинического и микробиологического исследования 248 пациентов в возрасте от 6 мес до 12 лет с подтвержденным острым средним отитом получали однократную пероральную дозу азитромицина (30 мг/кг в 1-й день).

Для 240 пациентов, для которых оценка проводилась с помощью клинического модифицированного анализа намерения лечить (modified Intent-to-Treat (MITT), показатель клинического успеха (т.е. излечение плюс улучшение) на 10-й день составил 89%, для 242 пациентов, оцениваемых на 24–28-й день, показатель эффективности клинического успеха (излечение) — 85%.

Показатели предполагаемой бактериологической эрадикации при оценке в 10-й и 24–28-й дни, были следующими: S. pneumoniae — 70/76 (92%) и 67/76 (88%), H. influenzae — 30/42 (71%) и 28/44 (64%), M. catarrhalis — 10/10 (100%) и 10/10 (100%), все — 110/128 (86%) и 105/130 (81%).

При анализе безопасности в данном исследовании частота побочных эффектов, связанных с лечением, в первую очередь со стороны ЖКТ , у всех леченных пациентов составила 12,1%. Наиболее частыми побочными эффектами были рвота (5,6%), диарея (3,2%) и боль в животе (1,6%).

Фарингит/тонзиллит

В 3 двойных слепых контролируемых исследованиях, проведенных в США, пациенты получали азитромицин (12 мг/кг 1 раз в день в течение 5 дней) или препарат сравнения при лечение фарингита, вызванного документально подтвержденными гемолитическими стрептококками группы A (GABHS или S. pyogenes).

Бактериологическая эрадикация для азитромицина (для пациентов с задокументированным GABHS) на 14-й и 30-й день составила 323/340 (95%) и 255/330 (77%) соответственно; клинический успех (излечение плюс улучшение) — 336/343 (98%) и 310/330 (94%) соответственно.

Примерно 1% штаммов S. pyogenes, чувствительных к азитромицину, были резистентны к азитромицину после терапии.

Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, в первую очередь со стороны ЖКТ , у всех пациентов, которых лечили азитромицином, составила 18%; наиболее частыми побочными эффектами были диарея/ жидкий стул (6%), рвота (6%) и боль в животе (3%).

Острые бактериальные обострения хронической обструктивной болезни легких

В рандомизированном двойном слепом контролируемом клиническом исследовании острого обострения хронического бронхита (n=304) у пациентов применяли азитромицин (500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней) или препарат сравнения.

Первичной конечной точкой этого исследования был показатель клинического излечения на 21–24-й день. Для пациентов, у которых оценка проводилась с помощью клинического модифицированного анализа намерения лечить на 21–24-й день, показатель клинического излечения после 3 дней приема азитромицина составил 85% (125/147).

Бактериологические показатели клинического излечения пациентов (при 3-дневной терапии азитромицином) при посещении на 21–24-й день по патогенам: S. pneumoniae — 29/32 (91%), H. influenzae — 12/14 (86%), M. catarrhalis — 11/12 (92%).

При анализе безопасности в данном исследовании частота нежелательных явлений, связанных с лечением, в первую очередь со стороны ЖКТ , у пациентов, получавших азитромицин, составила 25%. Наиболее частыми побочными эффектами были диарея, тошнота и боль в животе с частотой для каждого симптома 5–9%.

Острый бактериальный синусит

В рандомизированном двойном слепом контролируемом с помощью двух плацебо клиническом исследовании острого бактериального синусита пациенты (n=594) получали азитромицин (500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней) или другой антибактериальный препарат. Оценка клинического ответа проводилась на 10-й и 28-й день.

Первичная конечная точка этого исследования была проспективно определена как показатель клинического излечения на 28-й день. Для пациентов, у которых оценка проводилась с помощью клинического модифицированного анализа намерения лечить, при посещении на 10-й день частота клинического излечения при 3-дневном лечении азитромицином составила 88% (268/303). Для пациентов, у которых оценка проводилась с помощью клинического модифицированного анализа намерения лечить на 28-й день показатель клинического излечения для пациентов, получавших азитромицин, при 3-дневной терапии составил 71,5% (213/298).

При анализе безопасности в этом исследовании общая частота связанных с лечением нежелательных явлений, в первую очередь со стороны ЖКТ , у пациентов, получавших азитромицин, была 31%; наиболее частыми побочными эффектами были диарея (17%) и тошнота (7%).

В открытом несравнительном исследовании у пациентов, которым потребовалась исходная трансантральная пункция синуса и которые принимали 500 мг азитромицина 1 раз в день в течение 3 дней, при оценке с помощью клинического модифицированного анализа намерения лечить были получены следующие результаты для показателей клинического успеха на 7-й и 28-й день визита по патогенам: S. pneumonia — 23/26 (88%) и 21/25 (84%), H. influenzae — 28/32 (87%) и 24/32 (75%), M. catarrhalis — 14/15 (93%) и 13/15 (87%).

Общая частота связанных с лечением нежелательных явлений в несравнительном исследовании при оценке с помощью клинического модифицированного анализа намерения лечить составила 21% у пациентов, получавших азитромицин в дозе 500 мг 1 раз в день в течение 3 дней, при этом наиболее частыми побочными эффектами были диарея (9%), боль в животе (4%) и тошнота (3%).

Фармакокинетика

После перорального приема азитромицина натощак в однократной дозе 500 мг (2 табл. по 250 мг) у 36 здоровых добровольцев мужского пола величины (±S.D.) фармакокинетических параметров были следующими: AUC_0–72 = 4,3 (1,2) мкг·ч /мл; C_max = 0,5 (0,2) мкг/мл; T_max = 2,2 (0,9) ч.

Фармакокинетические параметры азитромицина в плазме крови у здоровых молодых людей (18–40 лет) при схеме приема 500 мг (2 капс. по 250 мг*) в 1-й день с последующим ежедневным приемом 250 мг (1 капс. 250 мг) со 2-го по 5-й дни в 1-й и 5-й дни были следующими: C_max — 0,41 и 0,24 мкг/мл, Т_max — 2,5 и 3,2 ч, AUC_0–24 — 2,6 и 2,1 мкг·ч /мл, C_min — 0,05 и 0,05 мкг/мл, экскреция с мочой (% дозы) — 4,5 и 6,5.

C_min и C_max практически не изменились со 2-го по 5-й день терапии.

* Таблетки азитромицина 250 мг биоэквивалентны капсулам 250 мг при приеме натощак.

В двустороннем перекрестном исследовании 12 взрослых здоровых добровольцев (6 мужчин, 6 женщин) получали 1500 мг азитромицина в однократной дозе ежедневно в течение 5 дней (2 табл. по 250 мг в 1-й день, затем по 1 табл. 250 мг во 2–5-й дни) или 3 дня (500 мг в день в течение 1–3 дней). Из-за ограниченного количества образцов сыворотки на 2-й день (3-дневный режим) и 2–4-й день (5-дневный режим) профиль концентрация в сыворотке–время для каждого субъекта соответствовал трехкомпонентной модели и AUC_0–∞ для подобранного профиля концентрации был сопоставим между 5-дневным и 3-дневным режимами.

Фармакокинетические параметры (±SD) азитромицина в сыворотке крови при 3-дневном режиме дозирования в 1-й и 3-й дни были следующими: C_max — (0,44±0,22) и (0,54±0,25) мкг/мл, при 5-дневном режиме дозирования в 1-й и 5-й дни — (0,43±0,2) и (0,24±0,06) мкг/мл. При 3- и 5-дневном режиме соответственно сывороточная AUC_0–∞ — (17,4±6,2)* и (14,9±3,1)* мкг·ч/мл, Т_1/2 из сыворотки — 71,8 и 68,9 ч.

* Общая AUC для всей 3-дневной и 5-дневной схемы.

Медиана экспозиции азитромицина (AUC_0–288) в мононуклеарных и полиморфноядерных лейкоцитах после 5-дневного или 3-дневного режима была более чем в 1000 и 800 раз больше, чем в сыворотке, соответственно. Можно ожидать, что прием одинаковой общей дозы при 5-дневном или 3-дневном режиме обеспечит сопоставимые концентрации азитромицина в мононуклеарных и полиморфноядерных лейкоцитах.

Две табл. азитромицина по 250 мг биоэквивалентны 1 табл. 500 мг.

Абсолютная биодоступность азитромицина в капсулах по 250 мг составляет 38%.

В двустороннем перекрестном исследовании, в котором 12 здоровых добровольцев получали однократную дозу 500 мг азитромицина (2 табл. по 250 мг) с пищей с высоким содержанием жиров или без нее, было показано, что пища увеличивает C_max на 23%, но не влияет на AUC .

При приеме суспензии азитромицина вместе с пищей у 28 взрослых здоровых мужчин прием пищи увеличивал C_max на 56%, AUC не менялась.

Совместное применение антацида, содержащего алюминия и магния гидроксид, с капсулами азитромицина не влияло на AUC азитромицина, однако C_max снизилась на 24%. Прием циметидина (800 мг) за 2 ч до приема азитромицина не влиял на абсорбцию азитромицина.

Распределение

Связывание азитромицина с белками сыворотки крови варьирует в диапазоне концентраций, приближающемся к экспозиции у человека, и снижается с 51% при 0,02 мкг/мл до 7% при 2 мкг/мл.

После перорального приема азитромицин широко распределяется по всему организму с кажущимся V_ss 31,1 л/кг. В тканях отмечаются более высокие концентрации азитромицина, чем в плазме или сыворотке крови. Высокие концентрации в тканях не следует интерпретировать как количественно связанные с клинической эффективностью. Противомикробная активность азитромицина связана с pH и, по-видимому, уменьшается с понижением pH. Однако широкое распространение в тканях может иметь значение для клинической активности.

Концентрации азитромицина после приема в дозе 500 мг (2 капс. по 250 мг) у взрослых достигают в коже (через 72–96 ч после приема) 0,4 мкг/мл, соотношение ткань (жидкость)/плазма (сыворотка) — 35, в легких (через 72–96 ч) — 4 мкг/мл, соотношение >100, в мокроте (через 2–4 ч) — 1 мкг/мл, соотношение 2, в мокроте (через 10–12 ч) — 2,9 мкг/мл, соотношение 30, в миндалевидной железе (через 9–18 ч) — 4,5 мкг/мл, соотношение >100, в миндалевидной железе (через 180 ч) — 0,9 мкг/мл, соотношение >100, в шейке матки (через 19 ч) — 2,8 мкг/мл, соотношение 70.

Экстенсивное распределение в тканях было подтверждено исследованием дополнительных тканей и жидкостей (кости, эякулят, простата, яичник, матка, маточная труба, желудок, печень и желчный пузырь). Поскольку отсутствуют данные адекватных и хорошо контролируемых исследований лечения азитромицином инфекций в этих дополнительных тканях и жидкостях, клиническое значение этих данных о концентрации в тканях неизвестно.

После приема 500 мг в 1-й день и по 250 мг ежедневно в течение 4 дней в спинномозговой жидкости были отмечены только очень низкие концентрации (менее 0,01 мкг/мл) при невоспаленных мозговых оболочках.

Исследования in vitro и in vivo для оценки метаболизма азитромицина не проводили.

Снижение концентрации азитромицина в плазме после однократного перорального и в/в применения в дозе 500 мг носит многофазный характер со средним кажущимся клиренсом из плазмы 630 мл/мин и конечным T_1/2 68 ч. Полагают, что пролонгированный конечный T_1/2 обусловлен экстенсивным поглощением и последующим высвобождением из тканей.

Экскреция азитромицина с желчью, преимущественно в неизмененном виде, является основным путем элиминации. В течение 1 нед примерно 6% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Почечная недостаточность. Фармакокинетика азитромицина была исследована у 42 взрослых (от 21 до 85 лет) с различной степенью почечной недостаточности. После перорального приема однократной дозы азитромицина 1000 мг средние C_max и AUC_0–120 увеличились на 5,1 и 4,2% соответственно у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (СКФ от 10 до 80 мл/мин) по сравнению с этими показателями у людей с нормальной функцией почек (СКФ >80 мл/мин). Средние значения C_max и AUC увеличились на 61 и 35% соответственно у людей с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ 80 мл/мин).

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика азитромицина у пациентов с нарушением функции печени не установлена.

Пол. Нет существенных различий фармакокинетики азитромицина у мужчин и женщин. Корректировка дозы в зависимости от пола не рекомендуется.

Пожилой возраст. При исследовании у здоровых пожилых добровольцев в возрасте от 65 до 85 лет фармакокинетические параметры азитромицина у пожилых мужчин были аналогичны таковым у молодых добровольцев; однако у пожилых женщин, хотя наблюдались более высокие пиковые концентрации (увеличение на 30–50%), значительной кумуляции не наблюдалось. Корректировка дозы в зависимости от возраста не рекомендуется.

Педиатрические пациенты. В двух клинических исследованиях азитромицин в виде пероральной суспензии в дозе 10 мг/кг в 1-й день с последующим приемом в дозе 5 мг/кг со 2-го по 5-й дни давали 2 группам педиатрических пациентов (в возрасте 1–5 лет и 5–15 лет соответственно). Значения фармакокинетических параметров на 5-й день были следующими: C_max = 0,216 мкг/мл, T_max = 1,9 ч и AUC_0–24 = 1,822 мкг· ч/мл в группе детей от 1 до 5 лет и составляли C_max = 0,383 мкг/мл, T_max = 2,4 ч и AUC_0–24 = 3,109 мкг·ч/мл в группе пациентов 5–15 лет.

Два клинических исследования были проведены с участием 68 педиатрических пациентов в возрасте от 3 до 16 лет для определения фармакокинетики и безопасности азитромицина в виде пероральной суспензии. Азитромицин принимали после завтрака с низким содержанием жира.

В первом исследовании 35 педиатрических пациентов получали азитромицин в дозе 20 мг/кг/сут (максимальная суточная доза 500 мг) в течение 3 дней, у 34 пациентов были оценены параметры фармакокинетики.

Во втором исследовании 33 педиатрических пациента получали азитромицин в дозах 12 мг/кг/сут (максимальная суточная доза 500 мг) в течение 5 дней, фармакокинетика была оценена у 31 пациента.

В обоих исследованиях концентрации азитромицина определялись в течение 24 ч после последней суточной дозы. Пациенты с массой тела более 25 кг в 3-дневном исследовании и 41,7 кг в 5-дневном исследовании получали максимальную суточную дозу для взрослых 500 мг. Одиннадцать пациентов (с массой тела 25 кг или меньше) в первом исследовании и 17 пациентов (с массой тела 41,7 кг или меньше) во втором исследовании получили общую дозу 60 мг/кг. Величины фармакокинетических параметров (±SD) в подгруппах педиатрических пациентов, получивших общую дозу 60 мг/кг, в первом (n=11) и втором (n=17) исследовании были следующими: C_max — (1,1±0,4) и (0,5±0,4) мкг/мл, Т_max — (2,7±1,9) и (2,2±0,8) ч, AUC_0–24 — (7,9±2,9) и (3,9±1,9) мкг·ч/мл.

Сходство общей экспозиции (AUC_0–∞) между 3-дневным и 5-дневным режимами у педиатрических пациентов неизвестно.

Фармакокинетика однократной дозы у педиатрических пациентов при дозах 30 мг/кг не изучалась.

Онлайн справочник лекарств

Добро пожаловать на Instrukciya-Po-Primeneniyu.com! В нашем онлайн справочнике можно найти инструкцию по применению, показания и противопоказания, цены, аналоги и отзывы к лекарственным препаратам различных фармакологических групп представленных на рынке России и Украины.

Наш справочник удобно структурирован по алфавиту и заболеваниям, для борьбы с которыми используется то или иное средство. Каждый посетитель нашего сайта может самостоятельно добавить свой отзыв о препарате, который был им использован, а также ознакомиться с отзывами других людей.

Всего в несколько кликов найдите нужную инструкцию к лекарственному препарату используя алфавитный указатель:

А | Б | В | Г | Д | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Э | Ю

Также для удобства мы сделали удобный и простой поиск аптек в вашем городе, к каждой аптеке мы указали ее точный адрес, а также телефон, по которому в любое время вас проинформируют о наличие конкретного препарата, и если есть у аптеки свой сайт, то вы сможете перейти на него и сделать заказ.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к макролидным и кетолидным антибиотикам, а также к вспомогательным веществам, перечисленным в разделе «Состав». Одновременный прием производных эрготамина.

Внутрь, один раз в сутки, независимо от приема пищи, запивая стаканом воды.
В случае пропуска приема 1 дозы лекарственного средства пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующую – с интервалом 24 часа.
Взрослые, включая пожилых пациентов, и дети с массой тела > 45 кг
При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей: 500 мг один раз в сутки в течение 3 дней; суммарная доза составляет 1500 мг.
При мигрирующей эритеме: 1 г (2 таблетки по 500 мг одновременно) в первый день и по 500 мг ежедневно один раз в сутки со второго по пятый день.
При неосложненных формах acne vulgaris: курсовая доза составляет 6 г. Первые 3 дня назначают по 1 таблетке 500 мг 1 раз в день, в последующие 9 недель – по 1 таблетке 500 мг 1 раз в неделю, причем во вторую неделю таблетку принимают через 7 дней после предшествующего приема. При хронической мигрирующей эритеме: 1 г (2 таблетки по 500 мг одновременно) в первый день и по 500 мг ежедневно один раз в сутки со второго по пятый день.
При инфекциях, передаваемых половым путем: неосложненный уретрит/цервицит – 1 г однократно.
Заболевания желудка и 12-перстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori: 1 г (2 таблетки по 500 мг) ежедневно, в комбинации с антисекреторными препаратами и другими лекарственными средствами, по назначению врача.
Дети
Таблетки Азитромицин по 500 мг не предназначены для детей с массой тела до 45 кг.
Почечная недостаточность
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (СКФ 10-80 мл/мин) не требуется корректировка дозы. Следует соблюдать осторожность при назначении Азитромицина пациентам с тяжелыми нарушениями функций почек (СКФ

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами:

— инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР‑органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит);

— инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в том числе вызванная атипичными возбудителями);

— инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, акне вульгарис средней степени тяжести);

— инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит);

— болезнь Лайма (боррелиоз) в начальной стадии (Erythema migrans).

Способ применения и дозы

Азитромицин следует обязательно принимать внутрь, 1 раз в сутки, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после еды.

Взрослым (включая пожилых людей) и детям старше 16 лет с массой тела свыше 45 кг.

При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР — органов, кожи и мягких тканей назначают по 0,5 г в 1-й день, затем по 0,25 г со 2-го по 5-й день или по 0,5 г ежедневно в течение 3-х дней (курсовая доза 1,5 г).

При инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamidia trachomatis (уретрит, цервицит)

Неосложненный уретрит/цервицит – по 1 г (2 таблетки) однократно.

При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР — органов, кожи и мягких тканей

По 500 мг (1 таблетка) 1 раз в день в течении 3-х дней (курсовая доза 1,5 г).

При мигрирующей эритеме

1 раз в сутки в течении 5 дней: 1-й день — 1,0 г (2 таблетки), затем со 2-го по 5 день — по 500мг (1 таблетка) (курсовая доза 3,0 г).

При болезни Лайма (боррелиозе) для лечения первой стадии (erythemamigrans) назначают по 1 г (2 таблетки по 0,5 г) в 1-й день и по 0,5 г ежедневно со 2-го по 5-й день (курсовая доза 3 г).

При заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori, назначают по 1 г (2 таблетки) в сутки в течение 3 дней в составе комбинированной терапии.

Детям старше 16 лет с массой тела ниже 45 кг назначают препарат с учетом массы тела. Детям с массой тела более 10 кг из расчета: в 1 -и день — 10 мг/кг массы тела; в последующие 4 дня — по 5 мг/кг. Возможен 3-дневный курс лечения; в этом случае разовая доза составляет 10 мг/кг. (Курсовая доза 30 мг/кг массы тела).

Назначение пациентам с нарушением функции почек

Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина > 40 мл/мин) коррекция дозы не нужна.

В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие – с перерывом в 24 ч.

АЗИТРОМИЦИН АВЕКСИМА (Azithromycin Avexima)

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Реклама: ИП Вышковский Евгений Геннадьевич, ИНН 770406387105

Реклама: ИП Вышковский Евгений Геннадьевич, ИНН 770406387105

Реклама: Общероссийская общественная организация «Российское научное медицинское общество терапевтов», ИНН 7702370661

Реклама: ООО «ЕВРОЭКСПО», ИНН 7729429827

Реклама: ООО «МЕДИ Экспо», ИНН 7728812900

Реклама: ООО «МЕДиКОН», ИНН 6732026657

Информация исключительно для работников здравоохранения.
Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?

Да Нет

Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических работников, носят справочно-информационный характер и не должны использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении лекарственных средств.

Официальный сайт системы справочников РЛС ® — энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. Справочник лекарственных препаратов Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, медицинских приборов и других товаров. Фармакологический справочник включает информацию о составе и форме выпуска, фармакологическом действии, показаниях к применению, противопоказаниях, побочных действиях, взаимодействии лекарств, способе применения лекарственных препаратов, фармацевтических компаниях. Лекарственный справочник содержит цены на лекарства и товары фармацевтического рынка в Москве и других городах России.

Запрещена передача, копирование, распространение информации без разрешения администратора сайта, а также коммерческое использование материалов. При цитировании информационных материалов, опубликованных на страницах сайта www.rlsnet.ru, ссылка на источник информации обязательна.

Сетевое издание «Регистр лекарственных средств России РЛС» (доменное имя сайта: rlsnet.ru) зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор), регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации: серия Эл № ФС77-85156 от 25 апреля 2023 г.

Передозировка

Симптомы: побочные реакции, наблюдаемые при дозах, превышающих рекомендованные, были аналогичны наблюдаемым при обычных дозах, в частности тошнота, диарея и рвота.

Лечение: при необходимости симптоматическая и поддерживающая терапия.

Источники:

https://www.rlsnet.ru/drugs/azitromicin-akrixin-79057&rut=1fa4ce1ddd2217d208ab47098b79c78b56db1a94266a6437bd069bfbf94f1fc5
https://instrukciya-po-primeneniyu.com/azitromicin-tabletki/&rut=0250b66a68c11c0680893fe6235657f9f2b541b6f3438322701660c7ff7ca23c
https://apteka.103.by/azithromycin-tab-instruktsiya/&rut=fcd214df2460b562e41148a7ffeb394a864d2fc1bfe0c55a17acda45ca4ab68e
https://www.rlsnet.ru/drugs/azitromicin-70&rut=da9d63233299ec2d96280e5d82812adb4bda1f0e8b3efa125d5754b34bb20b31
https://lek.103.ua/1443-azitromicin-tabletki-instruktsiya/&rut=81c80193af0a73c16ff71cc533821fdc94904b96da17e98e850128a5dcf020d4
https://www.rlsnet.ru/drugs/azitromicin-aveksima-80002&rut=2d847991781b61b35ce8d0693bec994e3bb4a140a19409d9cc43e769ea6d626b
https://www.rlsnet.ru/drugs/azitromicin-velfarm-79983&rut=783379785e5a9a538a2f09d1fcec0e0201384edfa0a72da5ee14587c5ed22e21