CRISPR і непрості питання китайської ембріології

Встигати за Цяо Цзе непросто. В 7:30 ранку черга бажаючих потрапити на консультацію в Центр фертильності, яким керує Цзе, простягається на вісімдесят метрів на вулицю, пише Давид Цировски для видання Nature.
Всередині приблизно п’ятдесят лікарів обговорюють робочі плани, але Цзе, генетик лікар-репродуктолог, Третій президент клініки Пекінського університету, досі знаходиться на ранковій консультації.
Коли Цяо Цзе нарешті з’являється, вона відразу переходить до справи і розповідає про предимплантационную генетичну діагностику (PGD) — процедуру, яка дає можливість парам, які проводять запліднення in vitro, уникнути передачі генетичних мутацій, які можуть викликати спадкові хвороби або інвалідність у їх дітей. Цяо неохоче дає інтерв’ю, проте її турбує, що інформація про PGD недостатньо швидко доходить до людей: “Тепер все більша кількість хвороб можна зупинити — якщо не відразу, то принаймні в наступному поколінні”.
Ранні експерименти показують, що технології редагування геному, зокрема CRISPR, здатні ліквідувати хвороботворні мутації ще перед імплантацією ембріона. Але отримання регуляторних дозволів є тривалим і може зайняти роки. Хоча PGD вже допомогла тисячам пар на Заході, її поширення було досить повільним. Зате в Китаї вона поширюється вибуховими темпами.
Для цього є всі умови: генетичні хвороби в китайському суспільстві несуть важку соціальну стигму, держава майже не займається такими людьми, а релігійних і етичних застережень проти втручання в природний процес зачаття майже не існує. Китай також зняв свою горезвісне обмеження на розмір сім’ї, що змусило багато старших пар почати лікуватися від безпліддя. Генетичне сканування під час вагітності на хромосомні аномалії, особливо серед старших жінок, стало майже нормою в країні, що багато хто розглядає як передвісника більш широкого впровадження PGD.
Хоча в Китаї ця процедура з’явилася відносно пізно, китайські медики взялися за неї набагато агресивніше, систематичнее і цілеспрямованіше, ніж де-небудь у світі. Центральне керівництво країни, відоме своїм довгостроковим плануванням, в останнє десятиліття докладає зусиль, щоб забезпечити населенню доступ до високоякісної охорони здоров’я. Репродуктивна медицина стала одним з пріоритетів у нинішньому п’ятирічному плані. Дослідники будуть шукати генетичні мутації серед китайського населення, які можна викорінити з допомогою PGD. А добре оснащені і потужні клінічні дослідницькі групи, такі як група Цяо Цзе, шукають способи, як вдосконалити, розрекламувати і здешевити технологію.
Офіційна статистика поки важкодоступна. Але є свідчення, що Китай в застосуванні PGD вже обігнав Сполучені Штати і має ще як мінімум п’ятиразовий потенціал зростання. Тільки в клініці Цяо за минулий рік зробили більше процедур PGD, ніж у всьому Сполученому Королівстві.
Такі масштаби ставлять непрості питання для біоетики. Кого турбує, що спроби викорінити генетичні порушення знецінюють життя тих людей, які з ними живуть. Інші вважають, що недешева генетична терапія ще більше поглибить прірву між багатими і бідними. Також існують побоювання, що PGD можна застосовувати не тільки для лікування генетичних хвороб, але і для моделювання окремих людських рис, наприклад інтелекту або атлетичних здібностей. А за цим вже ховається привид євгеніки. У Китаї, проте, зосереджені насамперед на перевагах процедури, а не на її ризики. “Є, звісно, етичні проблеми, але якщо ви здолаєте хвороби, то, на мою думку, це буде набагато більша користь для суспільства”, — стверджує Цяо Цзе.
Клініки, які отримали дозвіл на проведення PGD, навперебій змагаються за першість застосування технології проти окремих захворювань. Так, у 2015 р. медики з клініки Сяньгуа повідомили про те, що їм вдалося запобігти передачу раку. Мати хлопчика вирішила припинити вагітність, коли генетичне тестування показало, що у її сина ретинобластома — пухлина, яка формується в сітківці ока під час раннього етапу розвитку плоду і переважно призводить до сліпоти. В наступної спроби зачати дитину in vitro пара з допомогою PGD переконалася, що варіанти гена, який викликає ретинобластому, більше немає. Інші клінічні центри змогли перешкодити передачі багатьох інших генетичних захворювань, таких як синдром коротких ребер — полідактилія, недосконалий остеогенез, хвороба Хантінгтона, полікістоз нирок, а також спадкова глухота.
Щоб розширити сферу застосування PGD, китайські дослідники також шукають специфічні варіанти генів, пов’язані із захворюваннями. Найбільш концентровані спроби в цьому напрямку належать Хе Ліню з Шанхайського університету. Він почав амбітний проект — визначити всі хвороботворні мутації в генах і внести їх в єдину базу даних (зараз відомо близько 6 тисяч генетичних захворювань).
Серед першочергових цілей китайських медиків — подолання глухоти. Ван Цюцзюй, фахівець з порушенням слуху з 301 Військового госпіталю в Пекіні, планує зібрати 200 тисяч зразків зі 150 медичних установ з усього Китаю, щоб ідентифікувати гени, які зумовлюють спадкову глухоту. Це пов’язано з тим, що існує лише кілька генів, які викликають глухоту, однак вони мають десятки і навіть сотні мутацій. “Нам потрібні великі бази даних, щоб чіткіше побачити роль кожного гена. Тоді ми зможемо застосувати PGD”, — говорить Ван Цзюцзюй.
Для західної людини така ревнощі може викликати подив, адже багато людей на Заході не сприймають глухоту тільки як порок, якого слід уникнути, але і як культурну особливість, пов’язану з приналежністю до спільноти глухих. Однак такі сентименти не мають ґрунту в Китаї. Якщо у пари народжується глухою дитина, вона відчуває потребу народити ще й здорової дитини, щоб він міг піклуватися про брата або сестри.
Прагнення мати самого здорового дитини в Китаї переважає бажання захистити ембріон. Китайське прагнення народжувати тільки здорових дітей за будь-яку ціну ілюструє широке поширення генетичних тестів на синдром Дауна та інші хромосомні аномалії. Такі тести стали доступними для широкого використання в 2013 році. За останні чотири роки продали два мільйони наборів цих тестів, причому мільйон тільки за минулий рік. Хоча такі тести стали звичним явищем і на Заході, багато людей в західних країнах не переривають вагітність тільки через синдрому Дауна. Втім, в Китаї інші реалії: якщо ви хочете зробити аборт через синдрому Дауна, ніхто вам навіть не дорікне.
На Заході PGD викликає значні побоювання як засіб створення елітного генетичного класу людей і сповзання до євгеніки — поняття, яке асоціюється з нацистською Німеччиною та її експериментами над людьми. Проте в Китаї таких асоціацій немає. Китайський еквівалент євгеніки, слово “yousheng”, має лише позитивне значення і означає “докладати зусиль, щоб народити здорове потомство”. Не палити під час вагітності — це, наприклад, “yousheng”.
Це все не значить, що китайців не турбують зловживання технологією. Як і багато західних держав, китайський уряд турбує, що PGD можна використовувати для селекції фізичних характеристик, таких як зростання або інтелект. Клініки, які мають ліцензію на проведення PGD, можуть використовувати її тільки для запобігання серйозним захворюванням та лікування безпліддя. Вибір підлоги дитини за допомогою цього методу — поза законом. Крім того, поза законом і бажання багатьох пар усунути своїм дітям гени, з-за яких багато азіатів не можуть засвоювати алкоголь і брати участь у традиційних бізнес-ланчах. “Вони хочуть, щоб їх син міг пити. Ми відповідаємо “ні””, — каже один з медиків, проводить PGD.
У Сполученому Королівстві державні органи, що здійснюють регулювання в сфері запліднення і ембріології, суворо обмежують PGD тільки стосовно до четырехстам генетичних захворювань. У Сполучених Штатах клініки мають набагато більше свободи. Такий крок, як визначення статі дитини, Американське співтовариство репродуктивної медицини вважає суперечливим, однак делегує його рішення на розсуд окремих клінік.
Існують також соціальні та економічні побоювання з приводу поширення PGD. Багатьох батьків дітей з генетичними порушеннями турбує те, що зменшення кількості таких дітей зумовить зменшення виділених коштів на дослідження в області їх терапії. А інших турбує, що це буде відштовхувати пари робити зачаття природним способом.