Генномодифіковані люди — світле майбутнє чи гра з вогнем?

Початок серпня 2017 року, серед іншого, запам’ятався черговим досягненням у галузі генної інженерії, коли американські вчені повідомили про вдале редагування людських ембріонів для корекції генної мутації, що викликає небезпечне для життя стан серця (ембріони були зруйновані через кілька днів).
І, як повідомляє американська преса, вже через місяць Управління по санітарному нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів США (Food and Drugs Administration) затвердило революційне лікування раку з використанням генномодифікованих імунних клітин, що не просто відкрило нову епоху в лікуванні раку, але і стало першою дозволеної терапією такого типу в Америці.
Kymriah або як попрощатися з раком за півмільйона доларів
Терапія, яку пропонує компанія Novartis, призначена для лікування раку крові та кісткового мозку, який вражає дітей і молодих людей і має високий рівень смертності. Відомий як CAR-T терапія, цей підхід показав чудові результати у пацієнтів у клінічному дослідженні 63 дітей та молодих людей з різновидом гострої лімфобластної лейкемії 83% пацієнтів, які пройшли терапію CAR-T, перейшли у стадію ремісії; через півроку 89% з тих, хто пройшов терапію, продовжували жити, а через 12 місяців життя тривала для 79% пацієнтів. Одноразова терапія обійдеться в $475 тис., однак компанія Novartis обіцяє оплатити лікування за свій рахунок, якщо через місяць у пацієнта не буде спостерігатися поліпшення.
Таке індивідуальне лікування, яке буде продаватися під назвою Kymriah, передбачає використання власних Т-клітин хворого (тип імунних клітин). Т-клітини беруться з організму пацієнта, криогенно заморожуються, щоб їх можна було транспортувати в центр компанії Novartis в Нью-Джерсі. Там клітини генетично змінюють, щоб мати новий ген, який кодує білок, званий химерним антигенним рецептором або CAR (chimeric antigen receptor). Цей білок направляє Т-клітини на ціль і знищує клітини лейкемії зі специфічним антигеном на поверхні. Генетично модифіковані клітини потім «впроваджуються» у пацієнта. За оцінками Національного інституту раку, щорічно діагноз «гострий лімфобластний лейкоз» в США ставлять 3100 пацієнтам у віці до 20 років, що робить його найбільш поширеним типом раку серед дітей. Варіанти лікування, які існують сьогодні, включають хіміотерапію та трансплантацію стовбурових клітин, але у близько 600 пацієнтів дитячого та підліткового віку відбувається рецидив захворювання, а безліч дітей і підлітків залишаються невиліковними.
Девід Мітчелл (David Mitchell), засновник групи під назвою «Пацієнти за доступні ліки» (for Patients Affordable Drugs), заявив, що $475 тис. — надмірна ціна. Він стверджує, що федеральний уряд витратив $200 млн на ранні етапи дослідження терапії CAR-T до того, як компанія Novartis придбала права на неї. Хоча терапія компанії Novartis показала чудові результати у пацієнтів, відкритим залишається питання про те, як компанія зможе швидко виготовляти спеціальні методи лікування, щоб надавати пацієнтам по всій країні. За даними Novartis, для створення терапії в середньому потрібно 22 дні, починаючи з моменту взяття клітин пацієнта до імплантації. Вже через місяць терапія Kymriah буде доступна в 20 американських лікарнях, врешті решт їх кількість буде збільшено до 32. Не є таємницею і те, що терапія CAR-T викликає потенційно небезпечні для життя побічні ефекти у деяких пацієнтів, включаючи неврологічні проблеми і реакцію, яка називається синдромом вивільнення цитокінів.
«А ми ж казали»
Обговорення недоліків і переваг зазначеного методу лікування повертає нас до заяви, опублікованому в Американському журналі генетики людини (The American Journal of Human Genetics) Американським суспільством генетики людини (American Society of Human Genetics), Асоціацією медсестер і фахівців з генетичним питань (Association of Genetic Nurses and Counselors), Канадською асоціацією фахівців з генетичним питань (Canadian Association of Genetic Counselors), Міжнародним товариством генетичної епідеміології (International Genetic Epidemiology Society) і Національним товариством фахівців з генетичним питань (National Society of Genetic Counselors), схваленої різноманітними організаціями, спеціалізуються на генетичних дослідженнях, з усього світу, від Великобританії до Азії та Африки. Як повідомляє The Verge, в заяві стверджується, що дослідження в області редагування генів для лікування хвороб людини слід продовжувати і підтримувати за рахунок державних коштів. Однак, ембріони з редактированным ДНК ще не мають «ставати» людьми, адже існує дуже багато питань без відповідей, які необхідно вирішити.
Потенціал інструментів для редагування генів, таких як CRISPR, — безмежний: шляхом точного редагування ДНК людини, CRISPR можна використовувати для лікування невиліковних захворювань. Вчені з Китаю вже використовують технологію, щоб допомогти пацієнтам боротися з раком легенів. В майбутньому людські ембріони можуть бути відредаговані, щоб зробити їх стійкими до ВІЛ, або вимкнути гени, які відповідають за генетичні захворювання, наприклад, серповидноклітинну анемію. Хоча CRISPR є дуже точним інструментом типу «вирізати-вставити», він не є ідеальним: іноді можуть мати місце помилки в редагуванні; в інших випадках на бажані зміни ДНК реагують лише деякі клітини, а не всі. Коли генетичні зміни можуть передаватися з покоління в покоління, навіть невелика помилка може змінити людський генофонд назавжди, і ми дійсно не знаємо, які наслідки це може мати.
Також існують етичні наслідки: теоретично редагування генів може бути використане для створення «дизайнерських малюків», у яких будуть певні риси, колір волосся або очей. Біотехніки побоюються, що це призведе до того, що люди з негативними рисами стануть «непридатними» для суспільства. Редагування генів може збільшити нерівність у суспільстві: ця техніка — дорога і, ймовірно, такою і залишиться, тому ціна буде визначати коло тих, хто буде мати доступ до неї. «Генетична хвороба, коли універсальний загальний знаменник, може стати артефактом класу, географічного розташування та культури», — пишуть автори заяви.
Правила гри в генну модифікацію людини
Враховуючи вищевикладене, міжнародна група домовилася про три ключові позиції:
1. Станом на сьогодні ембріони з отредактированным ДНК не повинні перетворюватися в живих дітей.
Пояснення: ми ще мало знаємо про безпеку редагування генів, щоб дозволити вільне існування «модифікованих» людей. Які потенційні наслідки для здоров’я приносять навіть невеликі помилки редагування? Ми ще не знаємо. Необхідно розробити способи ідентифікації і відстеження цих небажаних мутацій і прийти до консенсусу щодо прийнятності редагування геному, враховуючи потенціал непередбачених наслідків.
2. Немає підстав забороняти лабораторні дослідження або позбавляти їх державного фінансування.
Обмеження державних коштів фактично не припиняє дослідження, стверджують автори заяви, наводячи як приклад обмеження на дослідження ембріональних стовбурових клітин, введене в часи президентства Джорджа Буша-молодшого (George W. Bush). Наприклад, дослідження лікування хвороб серця фінансувалося Університетом з питань охорони здоров’я і науки штату Орегон (Oregon Health and Science University), Інститутом фундаментальних досліджень Південної Кореї (Institute for Basic Science in South Korea), а також кількома іншими фондами. Державне фінансування є гарантією того, що дослідження редагування людських генів буде проводиться в суспільних інтересах.
3. Редагування людських генів у майбутньому не повинно вирішуватися, якщо воно не виправдане з медичної та етичної точок зору, а також з урахуванням думок лікарів, вчених і широкої громадськості, серед іншого людей, які страждають від генетичних захворювань.
Глобальне співтовариство повинне почати обговорення того, які генетичні захворювання слід вирішувати з допомогою редагування генів. На думку авторів, слід враховувати, наскільки важким є стан і чи існують інші потенційні способи лікування. Нарешті, настав час почати обговорення етичних наслідків інженерії людей, з усіма зацікавленими сторонами, включаючи широку громадськість. Звичайно генномодифіковані люди без хвороб не з’являться завтра, але враховуючи швидкість розвитку науки, краще, щоб громадськість розуміла за і проти генної інженерії на рівні з вченими.